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La lucha milenaria entre depredadores ha adoptado nuevas dimensiones de violencia, ha nacido una nueva raza en nada comparable a ninguna otra conocida.
Traicionada por los de su propio clan, la guerrera vampiro Selene (Kate Beckinsale), busca venganza; para ello, decide descubrir la verdad sobre la identidad del primer Inmortal verdadero. No es Marcus, el rey de los vampiros como se creía, sino Alexander Corvinus, padre de Marcus y de su hermano gemelo William.
Selene y el híbrido Michael (Scott Speedman), protagonistas de un amor prohibido, lucharán juntos contra el poderoso Marcus, quien está decidido a liberar a su hermano preso y usar la sed de sangre de éste para llegar a dominar el mundo.